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青年乳腺癌患者病理特征分析

 论文栏目:乳腺癌论文     更新时间:2018/5/17 14:39:30   

乳腺癌是危害全球女性健康的常见恶性肿瘤之一。全世界每年约有120万妇女患乳腺癌,其中有50万妇女死于乳腺癌[1]。我国虽是乳腺癌的低发地区,但近年来其发病率逐年上升且呈年青化趋势[2],青年乳腺癌患者已成为一个不容忽视的患病群体[3]。本研究通过对青年女性乳腺癌患者的临床病理特征及其预后影响因素进行分析,进而为其个体化治疗和预后评估提供理论依据。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料:本研究回顾性分析2009年1月至2011年12月期间在山西省肿瘤医院进行手术治疗,符合以下入选及排除标准的116例青年乳腺癌患者为研究对象。入选标准:①年龄≤35岁的女性患者;②确诊为乳腺癌,并接受手术治疗(根治术、改良根治术或保乳术)的患者;③具有完整的病理检查、免疫组织化学检查资料及随访结局资料的患者。排除标准:①除患有乳腺癌外还有其他恶性肿瘤患者;②初诊时已发生远处转移的患者;③随访失败,未能提供生存指标的病例。

1.2研究内容:调查内容主要包括:①临床病理特征:瘤体分布、肿瘤大小、组织学分级、组织学分期及是否淋巴结转移等;②免疫组织化学检测:采用免疫组织化学法检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER)-2及p53。阳性判定标准:ER和PR以癌细胞核阳性细胞>1%为阳性,HER-2以浸润性癌细胞胞膜强阳性细胞>30%为阳性,阳性细胞数>10%定义为p53阳性;③治疗方式:手术方法、术后是否进行化疗和(或)放疗以及化(放)疗次数、是否进行内分泌治疗;④随访资料:采用复诊、电话随访等形式进行随访(随访时间为26~72个月,中位随访时间为48个月),记录其复发、转移及死亡日期。

1.3学处理:采用SPSS19.0软件进行数据分析,采用Kaplan-Meier法对青年乳腺癌患者5年的无病生存率(DFS)和5年总生存(OS)率进行计算,采用Log-rank检验进行组间生存率的比较;多因素分析采用Cox回归进行分析(以患者手术治疗之日开始作为观察起点,以患者死亡或随访截止日期2017年1月作为观察终点。DFS事件包括:局部或区域复发、远处转移、对侧乳腺癌等;OS事件是指患者死亡)。P<0.05为差异有学意义。

2结果

2.1患者临床特征描述:所调查的患者发生在左乳46例(39.7%),右乳68例(58.6%);双侧乳房2例(1.7%);临床表现为乳腺包块104例(89.7%),乳头溢液12例(10.3%);肿瘤直径0.4~12.2cm,平均直径为(3.6±2.5)cm;肿块分布外上象限56例(48.3%),外下象限17例(14.7%),内上象限23例(19.8%),内下象限20例(17.2%)。在病理类型中,浸润性导管癌73例(62.9%),导管内癌16例(13.8%),浸润性小叶癌11例(9.5%),其他类型16例(13.8%);组织学分级:Ⅰ级34例(29.3%),Ⅱ级64例(55.2%),Ⅲ级18例(15.5%);其中淋巴结阳性者84例(72.4%);在免疫组织化学检查中,ER、PR、HER-2及p53的阳性表达分别为70例、59例、76例和51例;其表达率分别为60.3%、50.9%、65.5%和44.0%。

2.2患者生存状况描述:所调查的青年乳腺癌患者在随访过程中出现DFS事件42例,因病死亡病例31例。在DFS事件中,有3例出现对侧乳腺转移,有5例出现局部或区域复发,其余患者均出现远处转移,其中骨转移者9例,肺转移者16例,肝转移者4例,其他部位转移者5例。青年乳腺癌患者5年无病生存率为63.8%,5年总生存率为73.3%。

2.3影响患者预后的单因素分析:对可能影响青年乳腺癌患者预后的因素进行单因素分析,结果显示:肿瘤大小、病理类型、组织学分级、淋巴结阳性数目、ER和PR表达阴性、化疗疗程及是否内分泌治疗是影响青年乳腺癌患者无病生存的危险因素;肿瘤大小、病理类型、组织学分级、淋巴结阳性数目、ER和PR表达阴性、化疗疗程及是否放疗是影响青年乳腺癌患者总生存的危险因素。见表1。

2.4影响三阴性乳腺癌患者生存的多因素分析:将可能对青年乳腺癌患者生存时间及预后结局有影响的危险因素引入Cox回归模型中进行分析,变量筛选采用前进法(forwardconditionalmethod)。Cox回归分析显示:肿瘤大小、组织学分级、淋巴结阳性数目及是否进行内分泌治疗是影响患者无病生存率的危险因素。病理类型、组织学分级、淋巴结阳性数目、PR表达及是否化疗是影响患者总生存率的影响因素,见表2。

3讨论

随着对青年乳腺癌研究的深入,患者的病理类型、组织学分级、淋巴结转移、及术后辅助治疗等因素与青年乳腺癌预后之间相关关系逐渐受到重视。组织学分级作为影响青年乳腺癌预后的重要因素,越来越受到人们的重视。随着组织学分级的升高,患者5年的无病生存率和总生存率逐渐降低。有研究显示[4]:从随访长期的随访资料看,Ⅲ期乳腺癌复发率和远处转移率均在30%左右,而Ⅰ期复发率和远处转移率仅为0~5%。在本研究中,青年乳腺癌患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的5年无病生存率分别为82.3%,64.1%;27.8%,5年总生存率分别为88.2%,71.9%;50.0%,可见,青年乳腺癌患的组织学分级越高,其预后越差。腋淋巴结阳性数量被认为是评估乳腺癌预后最可靠指标,彻底的腋窝淋巴结清扫至少包含10个淋巴结,腋窝淋巴结的转移直接影响乳腺癌患者的预后,有研究显示[7]:在肿瘤大小相同的情况下,腋窝淋巴结阴性患者的生存率比阳性高20.0%。随着淋巴结阳性数量的增加,复发率和死亡率亦增加。Hutter[5]认为淋巴结转移以及转移的数目是影响乳腺癌预后的决定性因素之一,淋巴结无转移者预后好,一旦出现转移则预后差,且随着淋巴结转移数目增多,复发和远处转移的风险增大。本研究多因素分析结果也提示淋巴结转移数目是影响青年乳腺癌患者的独立危险因素。乳腺癌的流行病学及实验室研究表明雌激素在乳腺癌的发生上起着重要作用,女性激素的不平衡是青年女性乳腺癌发生的重要原因,青年女性由于受内外多种因素的影响常出现内分泌功能紊乱,性激素的分泌易出现异常。按照“雌激素窗”假说[6],女性激素的不平衡可能是促进癌变和肿瘤生长的有利条件。目前认为:青年乳腺癌PR的阳性率较中老年患者低,而PR的表达被看作是一个完整的ER信号传导通路的标志,并预示有相对良好的预后[7]。若乳腺癌同时表达ER和PR,则往往是对内分泌治疗敏感的信号。相反PR阴性的乳腺癌则预后不佳。可见,PR是反映乳腺癌无病生存率及总生存率的一个积极的预后因子,随着阳性率的增加,其预后逐渐变好。本研究显示:PR表达阴性的青年乳腺癌患者其5年无病生存率和总生存率均低于PR表达阳性者。由于青年乳腺癌患者多为绝经前妇女,PR和ER阳性表达率低,内分泌治疗敏感性较低。故临床医师多选择化疗作为青年乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗,其主要目的是消灭局部和区域治疗无法解决的亚临床病灶。选择合理的化疗方案,将有助于提高乳腺癌患者的生存质量和生存率[8]。本研究多因素分析结果显示:化疗是影响青年乳腺癌患者总生存率的独立影响因素,且生存率随着化疗疗程的增多而增加。综上所述,青年乳腺癌作为一种特殊类型的乳腺癌,具有组织学分级高、淋巴转移率高、易复发和转移等特点。其预后受乳腺癌的病理类型、组织学分级、淋巴结转移、PR的表达及术后辅助化疗等多种因素的影响。我们应根据青年乳腺癌患者的病理特征,制定有针对性的个体化综合治疗方案,以改善青年乳腺癌患者的预后,减少复发率和病死率。

作者:武海明 柴小郁 田富国 杨君 李鹏 张波

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